瑞舒伐他汀对中国患者颈动脉粥样硬化斑块的 [复制链接]

研究背景

动脉粥样硬化斑块破裂是引起急性冠脉综合征以及卒中的主要原因。在过去20年内，他汀的使用降低了心血管事件的发生，他汀主要作用是稳定斑块，而斑块稳定性与斑块脂质成分，纤维帽的厚度以及炎性物质渗透的程度是密切相关的。

高分辨率的核磁成像技术（MRI）使得探索斑块内部成分成为可能，大量的研究证明MRI技术对于探测斑块内部成分变化有非常高的对比度，精确度以及可重复性。因此，颈动脉MRI技术可以准确地评价斑块内部成分的变化。研究表明，长期他汀治疗可以延缓甚至逆转动脉粥样硬化（AS）斑块的进展，但斑块变化的时间曲线不清，且缺乏对斑块内部成分的研究。本研究旨在观察他汀治疗后斑块体积及内部成分的早期变化，以及常规剂量他汀对中国AS患者斑块的疗效。

研究目的

观察他汀治疗后斑块体积及内部成分的早期变化，以及常规剂量他汀对中国AS患者斑块的疗效。

研究方法

入选无症状的颈动脉粥样硬化患者43例。

主要入选标准：

1、mg/dl≤LDL-C≤mg/dl；

2、经核磁共振证实的颈动脉斑块，含有脂核，狭窄程度为16％-69％;

3、入组前未服用过他汀。

所有患者入组后接受5-20mg瑞舒伐他汀治疗，LDL-C靶目标水平为80mg/dl，并在基线、治疗后3月、12月、24月进行颈动脉MRI检查及血脂水平测定。采用国际公认的CASCADE软件及动态对比增强核磁共振(DCEMR)技术，盲法测量斑块相关参数。

研究主要终点为脂核(LRNC)体积及脂核体积百分比(％LRNC)的变化。次要终点为管壁体积、管壁体积百分比(PWV，相当于血管内超声研究中的PAV)的变化。

研究结果

1、随访结束时，具有完整并匹配MRI图像资料的病人共32例，瑞舒伐他汀平均剂量11mg/d。

瑞舒伐他汀治疗3月后，LDL-C从.2±24.4mg/dl降至66.7±17.3mg/dl，降低47％(P＜0.)；高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)从49.2±14.7mg/dl升高到51.2±11.8mg/dl，升高4％(P=0.)，TC水平较基线下降27%（P0.）。

2、随访结束后，LRNC体积从.5±.2mm3降至97.7±91.5mm3，较基线时减少10.7％(P＜0.05)，％LRNC减少2.2％(P＜0.05)。时间曲线显示，LRNC体积和％LRNC在瑞舒伐他汀治疗3个月后即显示出较明显的下降，分别减少7.3％,1.0％(P＜0.05)，之后继续下降至治疗后12月及24月。与基线相比，管壁体积减少0.3％,PWV减少0.7％，管腔体积增加2.7％，但差异均未达到统计学意义(P0.05)。

讨论

斑块破裂后释放大量细胞，脂质以及炎性物质，具体成分包含高水平的脂质和巨噬细胞。这些特征成分往往作为治疗的靶点和稳定斑块可测量的标记物。动物试验证明，他汀类药物可以降低斑块内部的脂质成分，而一项随机对照试验随访到3个月时，组织学证据表明普伐他汀能够降低斑块内部脂质成分。在REACH研究中，服用瑞舒伐他汀到第3个月时，富含脂质的坏死核心（LRNC）体积显著减小，同时LDL-C水平降低47%，该研究提供了体内试验的证据：他汀类药物可以快速消减斑块内部脂质成分。以上研究均表明：尽早服用他汀类药物可以降低斑块内核脂质成分，稳定斑块。

核磁成像技术（MRI）的应用使得人类研究动脉粥样硬化性疾病变得十分广泛，因为MRI无创，无辐射，对比度高，可重复性好。颈动脉斑块前瞻性MRI研究证明，对于无症状的50%-79%颈动脉狭窄的患者，斑块特征均具有一个较大的富含脂质成分的坏死核心，具有该特征的斑块破裂风险特别高，往往引起心脑血管事件发生。在本试验中，中等强度瑞舒伐他汀即可显著降低斑块中的脂质成分，同时揭示，他汀能够稳定斑块以及降低缺血性事件。

研究结论

本研究显示中等剂量的瑞舒伐他汀在治疗早期即可缩小脂核，从而发挥稳定斑块的作用，并随治疗时间延长而更加显著。

文献来源：

1.Duetal.BMCCardiovascularDisorders.,143.

2.CrisbyM,Nordin-FredrikssonG,ShahPK,YanoJ,ZhuJ,NilssonJravastatintreatmentincreasescollagencontentanddecreaseslipidcontent,inflammation,metalloproteinases,andcelldeathinhumancarotidplaques:implicationsforplaquestabilization.Circulation2,:–.