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心对话丨ESC血脂异常管理指南 [复制链接]

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访谈嘉宾叶平:医院,主任医师,教授刘梅林:医院,主任医师,教授主持嘉宾刘巍:首都医科医院,主任医师,教授访谈要点刘巍教授今天有幸邀请到刘梅林教授和叶平教授做客"心对话",共同讨论、解读年ESC血脂异常管理指南。
  本次指南最重要的一处更新是进一步降低了LDL-C目标值,推荐更积极地对LDL-C进行干预。
  ①对于极高危个体的一级和二级预防,建议LDL-C水平比基线降低≥50%,LDL-C水平1.4mmol/L。
  ②对于ASCVD患者,如果在最大可耐受剂量他汀治疗的基础上,两年内出现第2次血管事件,无论与第一次是否相同,将LDL-C降低至1.0mmol/L以下可能是合理的。
  ③对于高危、中危和低危患者,建议LDL-C目标值分别为1.8mmol/L、2.6mmol/L、3.0mmol/L。
  首先请问叶平教授,您如何看待本次指南对LDL-C目标值的制定和调整,有什么考量和依据?叶平教授
  LDL-C是动脉粥样硬化的致病性危险因素,不仅随机对照试验,而且基础研究、遗传学研究、临床观察及流行病学数据均一致提示,随着LDL-C水平降低,心血管事件风险将进一步降低。
  此次指南进一步降低LDL-C目标值,主要基于近几年的循证医学证据。孟德尔随机化研究显示,遗传性低水平LDL-C者心血管疾病风险大幅降低。IMPROVE-IT研究显示,与单纯使用他汀相比,依折麦布联合他汀治疗可进一步降低LDL-C水平,心血管事件、主要终点事件等大幅降低。FOURIER、ODYSSEYOut
  在此基础上,新版ESC指南提出将极高危患者LDL-C水平控制在1.4mmol/L以下,对于再次发生血管事件的ASCVD患者,将LDL-C降低至1.0mmol/L以下。
  LDL-C水平与心血管事件风险呈线性关系,目前尚未发现将LDL-C降低到一定水平以后患者不再获益或出现不良事件。因此,胆固醇理论仍是防治ASCVD的基础,LDL-C越低,心血管获益越明显。刘巍教授非常感谢叶平教授详细讲解LDL-C目标值进一步降低的原因,一是孟德尔遗传学原因,二是丰富的循证依据。刚刚叶平教授指出,LDL-C目标值的制定与个体的风险等级呈线性关系。请问刘教授,如何对个体进行风险评估,进而制定相应的LDL-C靶目标?刘梅林教授
  ESC指南如此积极的LDL-C目标值背后,说明管理好血脂非常重要。既往ESC指南推荐使用SCORE评分进行风险评估,新指南仍然推荐使用,但其对年龄的限制更加宽泛,年龄上限为70岁,意味着SCORE评分系统适用于更多人。此外,在简化评估流程方面,工作组做了较多工作。在患者危险分层方面,新指南细化了极高危人群分类,ASCVD、糖尿病、伴有危险因素的家族性高胆固醇血症(FH)患者以及eGFRml/min·1.73m2均归为极高危。高危人群的分类也有变化,例如LDL-C>4.9mmol/L归为高危。冠脉钙化评分>、颈动脉/股动脉斑块的危险级别有所升高。
  总体而言,在风险评估方面,应该遵循既往的评估思路,同时参考新引入的细化分层标准、个体化因素,进行综合评估,制定患者的管理目标。刘巍教授非常感谢刘教授对风险评估的详细解读。刚刚刘教授提到了冠脉钙化评分和血管超声,请叶平教授详细讲解一下本次指南对这些无创影像学手段的推荐。叶平教授
  年AHA/ACC指南指出,对于中等风险的人群,在不确定是否需要接受降脂药物时,可参考冠脉钙化积分这一指标。对于冠脉钙化积分较高的患者,其动脉粥样硬化斑块其实已经形成,未来心血管事件风险高于冠脉钙化评分为0的患者,因此推荐冠脉钙化积分用于患者的风险评估。
  对于外周血管超声,指南重点提及了颈动脉/股动脉斑块。颈动脉/股动脉斑块是动脉粥样硬化性疾病的表现,在SCORE评分之外使用这一指标进行检测,有助于明确患者是否需要接受降脂治疗。
  动脉粥样硬化是漫长、渐进性的病理过程。在其变化过程中,颈动脉内膜中层增厚作为动脉粥样硬化的亚临床改变,是颈动脉粥样硬化形成的重要指标。METEOR-China研究评价了瑞舒伐他汀20mg对中国低危亚临床动脉粥样硬化人群颈动脉内膜中层厚度的影响,取得积极效果。其主要结果将于今年AHA年会上公布,相信将进一步丰富中国人群中动脉粥样斑块干预的相关证据。刘巍教授
  感谢叶平教授的讲述。冠脉钙化积分和颈动脉/股动脉斑块的问题在门诊可能较为常见,叶平教授的讲解具有重要意义。除了LDL-C外,指南也提及了非HDL-C、Lp(a)、ApoB等血脂指标,请刘梅林教授简要介绍下。刘梅林教授
  LDL-C是中外几乎所有指南的首要聚焦点。非HDL-C是通过计算得出的,其目标值往往在LDL-C的基础上上调0.8mmol/L。但在临床实践中,LDL-C水平达标后我们往往不太
  除此之外,指南对ApoB的推荐级别从IIa提高到I类,尤其对甘油三酯水平较高、糖尿病、肥胖、代谢综合征或LDL-C水平非常低的人群,如果可以的话,其可替代LDL-C作为筛查、诊断和管理的主要指标,甚至可能优于非HDL-C。需要注意的是,这一建议的推荐级别虽为I类,但证据等级为C,因此还有待观望。医院而言,条件允许的情况下可以检测ApoB,作为其他检查的补充项,但如果条件有限,仍然建议优先考虑非HDL-C这一指标。
  Lp(a)在本次指南中也得到了明确推荐。新指南建议,每个成年人一生中至少要进行一次Lp(a)检测,以筛查出遗传性Lp(a)极高水平的患者(IIa,C)。这一推荐的落地实施并不难,但现状是能够降低Lp(a)水平的药物并不多,最有潜力的药物可能是PCSK9抑制剂。这也是未来的奋斗目标。
  在我国医疗资源相对不太均衡的国情下,强调Lp(a)、ApoB重要性的同时,医院的现状。不知叶平教授如何看待这一问题?叶平教授
  Lp(a)水平受遗传因素的影响,与饮食等无关,因此,成人一生测量一次Lp(a)水平即可,ApoB可进行多次检查。但是,考虑到ApoB检测试剂的多样性,以及非HDL-C指标的简便性等多种因素,在经济条件允许的情况下可以自由选择检查项目,如果经济条件不允许,简单计算非HDL-C水平也可。刘巍教授
  两位教授都是我国血脂指南制定的参与者,未来我国血脂指南是否会将LDL-C目标值降至1.4mmol/L?是否也会将Lp(a)、ApoB纳入I类推荐?刘梅林教授
  目前美国指南也推荐极高危人群的LDL-C目标值是1.8mmol/L,年我国血脂异常管理指南中LDL-C目标值1.8mmol/L的制定来之不易,下调至1.4mmol/L可能比较困难。对于部分超高危个体,可以考虑将LDL-C控制在1.4mmol/L以下。我认为,如果患者经过积极的降脂治疗,病情仍有进展,或者患者轻易即可降至1.4mmol/L,可以考虑将这部分患者的LDL-C目标值规定为1.4mmol/L。
  相比于Lp(a)、ApoB,我更倾向于将非HDL-C纳入较高级别的推荐,Lp(a)、ApoB可以作为辅助的参考指标。叶平教授
  非常同意刘教授的观点。目前我们可能不会普遍将极高危人群的LDL-C目标值降至1.4mmol/L,只是对于部分极高危人群,如积极降脂治疗后病情仍然进展,或者既往心梗患者再发ACS、多支冠脉血管严重病变、多处动脉粥样硬化病变、合并糖尿病等。
  目前我国LDL-C目标值1.8mmol/L的达标率仍然很低,他汀停药率较高,如果盲目跟随欧洲指南,可能不太符合国情。只是对于特别高危的人群,可以考虑将LDL-C降至1.4mmol/L。刘梅林教授
  此次欧洲指南提出了LDL-C降至1.0mmol/L的目标值,可能是基于近期公布的PCSK9抑制剂的相关证据。我国很多老年患者使用他汀或者联合依折麦布时,往往比较容易达到1.4mmol/L甚至更低的水平,以往总是担心是否需要降低药物剂量,根据欧洲指南的推荐,似乎药物不减量是合理的,但仍值得商榷,需要经过专家层面的多次探讨给出结论。刘巍教授
  正如两位教授所言,对于欧洲指南的更新,需要理智思考,不能盲目跟从。LDL-C目标值的进一步降低,需要借助新的治疗策略或流程。请叶平教授介绍下指南关于降脂治疗方面的更新。叶平教授
  新指南始终贯彻胆固醇理论,即无论使用何种药物,只要能够降低LDL-C即可产生心血管获益。为了达到不同危险等级人群的LDL-C目标值,首先推荐使用高强度他汀或最大耐受剂量他汀,如果不能达标,加用依折麦布,由原来的IIa类推荐变为I类推荐。若在此基础上仍不能达标,可以联合使用PCSK9抑制剂。
  欧洲指南强调高强度或最大耐受剂量他汀,但对于我国患者而言,没有必要一定使用最大耐受剂量他汀。考虑到亚洲人群对他汀的敏感性,从安全性和经济性出发,我国指南推荐的主要降脂策略是中等强度他汀治疗的基础上,若LDL-C仍不达标,可联合非他汀类药物。刘巍教授
  非他汀类药物包括依折麦布和PCSK9抑制剂,但是他汀的基石地位仍然不可动摇。请问刘教授,如何看待他汀的不良反应?刘梅林教授
  指南对他汀的不良反应,尤其是肌酸激酶(CK)升高,进行了详细解读,这里不再赘述。需要注意的一点是,所谓的不良反应是否确定与他汀相关。指南明确强调了他汀的总体安全性,所谓他汀引起的肌痛、肌病往往不是真实的,需要仔细排查。对于CK的管理,尚需更为细致、确定的标准,比如CK升高10倍以上者,停药并采取相应的干预措施;CK升高6~10倍者,可降低剂量或更换药物等。临床中对于CK升高的现象还是应该保持警惕。
  他汀在使用标准剂量下,对肝脏具有相当高的安全性,但是应
  此外,指南也探讨了老年群体使用他汀的问题,如药物相互作用、代谢问题等,肾功能差的人群可能更容易发生类似的不良反应。
  还需要注意的一点是,指南强调与他汀联合使用时,依折麦布推荐剂量为5~10mg。临床实践中,建议依折麦布起始剂量为5mg,然后视情况逐步加量。这一点也是出于安全性考虑,有利于更好地管理血脂。刘巍教授
  非常感谢刘教授关于他汀安全性的详细讲解。除LDL-C外,指南对甘油三酯(TG)也有了更明确的推荐。很多患者同时存在LDL-C及TG水平升高,在接受一线药物他汀治疗后,若TG水平仍然较高,请问叶平教授,这种情况该如何进行管理?叶平教授
  既往研究显示,心血管风险越高的患者,合并高甘油三酯血症(HTG)的比例就越高。此次指南对TG的
  未来治疗HTG的药物值得期待。目前正在研究中的同类试验还有STRENGTH--一项评价服用大剂量ω-3脂肪酸的随机双盲、安慰剂对照试验,观察在他汀的基础上服用4g/d的Epanova对高危人群的疗效,将提供ω-3脂肪酸的更多证据。其中中国入组约例患者,我们十分期待结果。
  既往认为降低TG并无获益,是因为研究设计存在缺陷,并未入选TG升高的患者。新指南明确将鱼油治疗HTG作为IIa类推荐,他汀治疗基础上TG仍然较高者联合贝特类药物作为IIb类推荐。刘梅林教授
  既往鱼油降低TG的剂量为3~5g,这一点是比较明确的,但目前的形势是,随着高纯度EPA产品的问世,其降低TG、死亡率的特点受到诸多重视。未来ω-3脂肪酸相关研究在他汀不能覆盖的领域,如降低TG、升高HDL-C等,将是研究热点,尤其是ω-3脂肪酸与他汀联用时不增加不良反应,而是增加治疗效应。刘巍教授
  很多医生经常被患者问到是否需要购买保健品的问题,其实高纯度ω-3不饱和脂肪酸对于HTG患者还是可以推荐的,对于降低整体TG水平,降低死亡率有一定获益。
  除了常规治疗药物,指南也提到了红曲,一种纯天然调脂药物,具有降LDL-C的作用。指南引用了CCSPS研究--选择天然调脂药物血脂康胶囊作为试验用药,治疗后受试者LDL-C在原有基础上降低20%,冠脉事件风险降低45%。
  此外,新指南也特别提到特殊人群的血脂异常管理,请刘教授谈谈高龄患者应如何进行管理?刘梅林教授


  新指南建议,75岁以下老年人群符合他汀适应证时,应使用他汀进行一级预防,目标值应与普通人群一致。既往对于75岁以上人群,因为缺乏相关证据,没有明确的推荐。此次指南引用了CTT关于老年人的荟萃分析,其结果证明LDL-C每降低1mmol/L,心血管疾病风险降低21%。因此,对于75岁以上老年人群应用他汀进行一级预防,指南给出IIb类推荐。


  无论是他汀,还是依折麦布、PCSK9抑制剂,老年患者的用药安全性也是值得
  谢谢刘教授。接下来请问叶平教授,您如何看待糖尿病患者的血脂管理问题?叶平教授
  糖尿病是非常值得
  对于不同危险等级的患者,总体治疗策略是一致的,即他汀仍是首选药物,如果血脂不能达标,联合应用依折麦布或PCSK9抑制剂,以降低糖尿病患者心血管疾病风险。
  糖尿病指南对血脂管理这部分的内容与血脂指南相同,危险分层、降脂目标值均与血脂指南保持一致。刘巍教授
  血脂指南和糖尿病指南同时公布,且都涉及糖尿病患者的血脂管理内容,可见糖尿病这一群体的重要性,应视其为心血管病的等危症,积极进行相应的管理。我国CCSPS研究对糖尿病亚组的分析显示,血脂康可降低糖尿病患者死亡风险、冠心病事件风险。
  非常感谢两位教授参加今天的访谈,为我们详细解读了年ESC血脂异常管理指南的热点问题。访谈的最后,请两位教授分别展望我国在血脂管理方面的未来之路。刘梅林教授
  未来的工作应该包括以下几个方面:①尽管SCORE评分在许多国家应用,仍期待制定符合我国人群特点的特异性评分系统;②冠脉钙化评分和基于超声的动脉斑块负荷检查,需要硬终点研究;③指南强调了非HDL-C、Lp(a)及ApoB指标的应用,但在我国仍需要进一步的深入研究;④未来我国应开展更多关于老年人群(75岁以上)的随机对照临床研究;⑤期待未来发现更多类似血脂康、针对我国人群的降脂药物。叶平教授
  欧洲血脂指南的公布,带给我们几点思考。首先,我们该怎么办,我们是否准备好了。欧洲指南将所有人群的LDL-C目标值整体下调,我们也面临着较大的挑战。胆固醇越低越好的理念不再是一句空话,应该思考如何落地实施。
  其次,我国降脂药物使用率、血脂达标率均较低,这种形势下我们面临着较大的压力,该如何治疗?未来应坚持他汀的基石地位不动摇,但联合用药将是大势所趋。
  最后,如何在保证疗效的前提下,提升我国患者的用药依从性也是值得思考的问题。需要医生对患者做好宣传和教育工作,同时媒体应做好"正能量"宣传,不要盲目"黑化"他汀。刘巍教授
  感谢两位教授针对ESC血脂指南提出了很多值得深思的问题,谢谢大家,下期再见!心在线专业平台专家打造编辑田新芳┆美编高红果┆制版田新芳预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
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