本研究主要基于OCT观察，研究PED治疗后无症状可逆性ISS的机制，相关结果已于年5月发表于《InterventionalNeuroradiology》。
——摘自文章章节
研究背景血流导向装置（FD）为颅内动脉瘤提供了新的治疗选择。目前PED已广泛用于介入治疗，但治疗后发生不良事件仍不少见，可表现为FD内可逆的支架内狭窄（ISS），但通常不合并症状，其机制尚无明确定论。目前认为ISS是由纤维弹性组织形成或内膜增生引起，与其他血管内装置相似，但FD中ISS的可逆和无症状表现则表明了它的特殊性。光学相干断层扫描（OCT）是在眼科和心脏病学中常使用的一种高分辨率成像方式，它可以提供神经外科领域标准血管成像无法获得的细节。本研究主要基于OCT观察，研究PED治疗后无症状可逆性ISS的机制，相关结果已于年5月发表于《InterventionalNeuroradiology》。研究方法将6枚PED-Flex、6枚PED-Shield和4枚SolitaireAB置入4只25-35kg约克夏猪的颈动脉（每条血管两个支架）。PED型号为5mm*20mm，SolitaireAB型号为4mm*20mm。动物每天饲用10mg/kg阿司匹林和氯吡格雷。动物麻醉成功后，经股动脉置鞘注射肝素。置入支架前通过DSA获得基线影像，术后第21天通过OCT和DSA获得血管内图像。OCT检查中，导管先到位之后以18.0mm/s的速度回撤，同时以4-6ml/s的速度行动脉内注射造影剂（总体积16-24ml），清除血管中的血液，以帧/s的速度获取OCT图像。每次回撤过程获得三个横截面图像：支架近端、支架中间和支架远端；并将这些图像与相同区域的组织学标本进一步匹配。所有动物在第21天行造影后处死，切开颈动脉支架段并采集相应材料。组织学处理后标记支架的远近端边缘，选择三个切面与距支架相当距离的OCT成像相关联。研究结果用OCT进一步评估第21天用DSA确定的PED术后ISS病例（图1a，b）。OCT示外形不对称的新生内膜完全覆盖了PED支柱（图1c），这与组织学表现有相关性，支柱上有血栓，同时被新生内膜覆盖（图1d和2）。图1.DSA显示ISS的PED-Flex（a）。OCT成像狭窄区域（b）与DSA图像关联良好，并且可以看到PED-Flex支柱被内膜完全覆盖（c）。组织学切片显示PED支柱被新生内膜覆盖（黑色箭头）和血栓（箭头）。图2.PED-Flex狭窄区域的OCT成像（a）和相关的组织学切片（b）。感兴趣区的放大图片（c），显示支架支柱上新内膜（黑色箭头）被潜在血栓覆盖（白色箭头）。讨论在本实验中观察到OCT图像和DSA的狭窄区域相匹配，当这些图像与组织学标本相关联时，可以看到内皮化血栓导致狭窄。这表明PED置入后出现的可逆性ISS，与血栓形成有关，当血栓溶解时ISS会消失。目前支架置入术后狭窄的两个主要机制已在介入心脏病学中有所描述：损伤引起的血管炎症反应和新内膜增生。当血管过度拉伸触发炎症反应，导致组织重塑，随后动脉内径和外径都缩小；进而限制植入装置，同时会发生负性重塑。血管过度拉伸后或对金属支柱的反应，会发生内膜增生，并触发不同水平和途径的炎症，导致支架段内不同程度的新内膜增生。虽然植入FD也可能出现狭窄（图3），但PED植入后可逆的ISS具有独特的血管造影特征，并提示不同的性质（图4）。图3.一例20多岁女性患者PED支架术后的可逆性狭窄，患者因多个颅内动脉瘤接受PED治疗。A.DSA侧位示左侧颈内动脉眼动脉段的两个动脉瘤（箭头）；B.PED置入后即刻贴壁良好；C.三个月随访显示ISS；D.支架远端三分之一（箭头）缩窄；E.治疗后18个月的随访；F.支架远端三分之一残留狭窄。图4.一名中年女性患者PED置入术后ISS典型病例。A.DSA显示垂体上动脉瘤（箭头）和既往栓塞的大脑中动脉瘤。B.垂体上动脉瘤用PED治疗，支架贴壁良好。C-D.6个月随访时DSA显示ISS，狭窄管腔周围可见完全扩张的PED（箭头）。E-F.20个月随访DSA显示，ISS有所改善，仅余轻度狭窄。Chalouhi首次报告了PED术后ISS，在平均6.7个月的随访期内，15.8%的患者出现ISS，且所有ISS患者均无症状且都是女性，只有前循环和不使用阿司匹林是ISS的独立预测因子。在随后的研究中，PED治疗后ISS的发生率在0.3-18%之间，取决于随访时间和定义的管腔狭窄百分比。一般来说，大于50%（50%）的管腔狭窄被认为是ISS，而较小的管腔狭窄通常被标记为内膜增生。在1年随访中，PUFS和PREMIER试验分别在1.1%和2.9%的患者中观察到再狭窄50%。在大量试验中可以看到一些ISS的共同点，ISS通常出现在第一次随访中（如三个月），几乎所有患者都没有症状，没有额外的干预或抗血小板用药策略改变，而且大多数ISS在六个月内完全缓解或有一定程度的消退。有研究认为ISS在动脉瘤闭塞中可能会有作用，因为在ISS病例中发现动脉瘤更早和完全的闭塞。研究结论本研究使用OCT评估动物模型中，可观察到FD置入后存在ISS。在对DSA和组织学进行关联分析时发现，FD置入后的可逆性ISS可能与内皮化血栓形成有关，可以解释狭窄的发生及可逆性，但仍需进一步研究。随着OCT进入临床应用，ISS和其他并发症的不同机制将可能被阐明。
