导语：小张是法布雷病的患者，从小开始就不会出汗，并且脚底和手都会有灼烧和疼痛的感觉，体检都会发现蛋白尿的情况。从小小张和父母都四处奔波，医院科室寻找病因，无论服用多少药物，治疗也没有什么效果。直到去年，大腿的两侧有紫红色的斑点，医生根据病史怀疑小张患上法布雷病。在做过酶学检测之后，就被确诊为法布雷病这种罕见病。今年法布雷病的特效药获批在国内上市后小张终于可以获得特效药进行对症治疗。
01什么是法布雷病，为什么会属于罕见病，他的发病机制到底是什么？
1、法布雷病是什么？
法布雷病病是一种非常罕见的X染色体连锁遗传的鞘糖脂类代谢病，目前在国外已报道的男性患病率在1/~1/左右，而国内尚无人群患病率的统计。当然，女人也会生病，携带了治疗基因的女人通常比男人症状要轻。
本病的发病机制是由于机体内α半乳糖苷酶A先天性缺乏，酰基鞘氨醇三己糖苷和酰基鞘氨醇二己糖苷也会出现没有办法裂解的问题，灼烧和疼痛的感觉在四肢非常剧烈，造成肾脏、心脏和神经等器官都有损伤的问题，病情会逐渐有加重的趋势，如不及时有效地治疗，就会危及生命。
2、法布雷病的发病机制
（1）法布雷病是X连锁隐性遗传的溶酶体疾病。该GLA基因长约12kb，由7个外显子组成，形成前体蛋白，由个氨基酸组成。每一个外显子的异常都能引起方法累积。该基因编码的是一种α半乳糖苷酶A，分子量为kD，是一种二聚体结构的糖蛋白。
（2）该酶在溶酶体中是活跃的，鞘氨醇三己糖苷的脂肪是分解的产物。酶的结构和功能都会出现基因突变的问题，使其无法有效地分解脂肪酰基鞘醇三己苷和二乳糖苷神经酰胺会有积聚的问题，在血管、肾脏和神经系统的问题特别突出。肢体的疼痛感也更加强烈，严重的会对肾脏和心脏造成损害，引发病变的情况。
（3）到目前为止，已经发现了多个GLA基因突变的方法。在CpG二核苷酸处有许多基因突变集中是突变热点，甲基胞嘧啶经脱氨基作用转化为胸腺嘧啶会造成这样的结果。变异的GLA多肽被错误折叠，加工，在内质网中积累，然后通过泛素蛋白酶体途径降解。
由于GLA基因突变导致α半乳糖苷酶失活，导致传统的法布雷病症状，一般情况下较严重；但是，基因突变导致酶活性下降，但并非完全失活，通常导致仅影响心脏或肾脏的轻微迟发性法布雷病。
02法布雷病的诊断方式主要有3种，分别会有什么临床表现呢？
1、法布雷病鉴别方式
（1）疼痛
儿童期类风湿关节炎以下肢疼痛为主，肌肉疼痛，夜间发作，热敷可缓解，随年龄增长逐渐消失；儿童期类风湿关节炎多以红细胞沉降率、C反应蛋白和类风湿因子的异常增高为特征，并以关节畸形症状持续6周以上。
（2）高血压
除原发性因素外，高血压与其它疾病尚有区别。比如肾性高血压，它的肾脏损害在高血压之前发生。嗜铬细胞瘤、儿茶酚胺水平增高、肾上腺CT异常、原发性醛固酮增多症、血浆醛固酮、肾素活性增高等内分泌疾病均可引起高血压。肾动脉狭窄等血管因素。
（3）肾小球疾病
多数患者有肾功能减退，免疫指标也会出现异常的问题，并且过去的感染史和用药史因素等因素会造成肾脏损害问题，需要进行鉴别。
2、法布雷的临床表现
（1）手足出现间歇性疼痛或感觉异常。它的疼痛像灼伤一样，可以持续几分钟到几天，有时还会出现反复，严重的会不能正常生活。在高温或季节变换时，疼痛通常会出现，并在运动后加剧。
（2）下腹、大腿、阴囊、外生殖器等部位常出现红色或紫黑色血管性角质瘤，随年龄增长而加重。损伤还可发生在耳、口腔黏膜、结膜和指甲。眼内角膜涡流混浊是本病的特异性表现。
（3）在组织中堆积的3Gb3可导致血管阻塞，在中枢神经系统中堆积可导致中风，堆积在心脏可导致心律不齐或心肌缺血，堆积在肾脏可导致肾功能损害，严重时需透析。
03罕见病法布雷的治疗方式，主要分为这2种
1、特异性治疗
特异性治疗治疗即酶替代疗法和酶增强疗法。通过人工重组酶，ERT能在主要贮积处清除Gb3，从而降低主要临床事件风险，稳定肾功能，逆转左室肥厚，改善心肌功能，减轻疼痛，达到提高生活质量的目的。
现有的重组酶主要有两种剂型：β半乳糖苷酶A从中国仓鼠卵巢细胞系中提取，使用1mg/(kg.2周)，静脉滴注2~4h；α半乳糖苷酶A。利用人成纤维细胞株进行基因重组，制备成纤维细胞株，用法o.2mg/(kg.2周)，静脉滴注40min。
2、非特异性治疗
非特异性治疗，如镇痛，预防中风，心脏介入，透析，肾移植等对症干预。对各器官受累情况主要进行相应的处理。无特异性治疗均来源于临床经验，没有随机对照研究。这种弄治疗的方法是用卡马西平和血管紧张素受体阻断剂等药品。治疗可以延缓患者的生存期，但不能根治酶活性缺乏和解除其底物积聚。
结语：法布雷病是一种非常罕见的X染色体伴性遗传的溶酶体贮积症，在病程的发展下会造成肾脏和心脏等器官出现病变的问题，还可能出现肾衰竭和心肌梗塞b的问题，随时都可能危及生命。在我国，目前有多名的法布雷病患者，男性寿命与正常人的寿命相比缩短了20年，而女性患者则缩短了10年。过去国内没有特效药，所以在治疗上明显力不从心，随着特效药的上市，对于法布雷病的治疗也能够更好。
